Cientistas identificam mecanismo que ativa inflamação no cérebro no Alzheimer
Pesquisadores do Scripps Research identificaram um novo mecanismo molecular que pode ser decisivo para o desenvolvimento de tratamentos contra o Alzheimer. O estudo revelou que uma modificação química específica em uma proteína do sistema imunológico cerebral, chamada STING, leva à ativação excessiva da resposta inflamatória no cérebro, agravando a perda de conexões entre neurônios característica da doença.
A equipe demonstrou que, em cérebros humanos afetados pelo Alzheimer e em modelos experimentais, a proteína STING sofre uma alteração conhecida como S-nitrosilação, que a torna hiperativa. Esse processo desencadeia inflamação crônica, prejudicando as sinapses e contribuindo para o declínio cognitivo. Ao bloquear essa modificação em camundongos, os cientistas conseguiram reduzir significativamente a inflamação e proteger as conexões neurais.
O estudo detalhou que a S-nitrosilação ocorre em um ponto específico da proteína, chamado cisteína 148. Quando esse local é modificado, STING forma grandes complexos que amplificam a resposta inflamatória. Além disso, os pesquisadores observaram que agregados de proteínas típicos do Alzheimer, como o beta-amiloide, podem induzir essa alteração, criando um ciclo autossustentado de inflamação.
A descoberta abre caminho para o desenvolvimento de terapias que inibam seletivamente a S-nitrosilação da STING, sem comprometer sua função normal de defesa imunológica. O grupo já trabalha no desenvolvimento de pequenas moléculas capazes de bloquear esse processo, com o objetivo de testar sua eficácia em estudos pré-clínicos futuros. Este avanço representa uma nova estratégia promissora para combater os danos cerebrais associados ao Alzheimer, com potencial para preservar a função cognitiva dos pacientes.
Fonte original: www.sciencedaily.com
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